Uventet: Lægemiddel kan fordoble risiko for død og forværring blandt KOL-patienter

Danskere med svær KOL, der dagligt får lægemidlet Phenergan (promethazin), har dobbelt så høj risiko for død eller forværring af KOL efter et år som patienter, der får melatonin. Man bør derfor være meget varsom med at udskrive recepter på præparatet, mener forfatter bag studie.

Et dansk registerstudie peger på, at patienter med KOL, der får ordineret promethazin til hjemmebrug, har højere dødelighed og større risiko for akut, indlæggelseskrævende forværring af deres KOL-sygdom end dem, der får melatonin.

Risikoen stiger i takt med dosen, viser resultaterne – og derfor bør man være “meget varsom” med at ordinere promethazin til patienter med svær KOL til brug derhjemme.

Det mener førsteforfatter på studiet Barbara Bonnesen Bertelsen, der er afdelingslæge på lungemedicinsk afdeling på Herlev Hospital og bestyrelsesmedlem i Dansk Lungemedicinsk Selskab (DLS).

“Resultatet kom bag på os, for vi forventede, at promethazin var mere sikkert for patienter med KOL end andre sedativer og anxiolytika (benzodiazepiner, red.), men det er jo slet ikke et sikkert præparat til hjemmebrug, når vi ser en dødelighed og risiko for indlæggelse med akut forværring, der er mere end dobbelt så stor i gruppen, der indhentede promethazin svarende til et dagligt forbrug,” siger hun.

Forskergruppen bag studiet består af en række danske lungemedicinere – heriblandt professor Jens Ulrik Stæhr Jensen, der er overlæge og klinisk forskningslektor på Herlev og Gentofte Hospital. Målet med studiet var at undersøge, om der var mindre risiko for skadelige udfald ved behandling med promethazin, men da analysen var færdig, stod det klart, at det modsatte var tilfældet.

Stigende dødelighed

I dette nationale undersøgelse blev data fra 3.290 danske patienter med svær KOL undersøgt. Disse patienter fik enten behandling med promethazin eller melatonin. Efter et år fandt forskerne, at dødsrisikoen var 53 procent højere hos dem, der havde fået promethazin. Det samme gjaldt for patienter, der havde taget 400 eller flere promethazin-tabletter om året, hvor risikoen for død var 115 procent højere sammenlignet med dem, der fik melatonin. Dette indikerer, at promethazin kan være forbundet med en betydelig øget risiko for død og alvorlige komplikationer hos patienter med svær KOL.

“Vi så generelt, at jo flere tabletter, patienterne afhentede, jo større dødelighed og akut forværring af KOL kunne vi se i vores data,” siger Barbara Bonnesen Bertelsen.

Forskerne fandt desuden en øget forekomst af alvorlig forværring af KOL i gruppen, der havde afhentet promethazin.

Fjern ordinationen ved udskrivelse

I de nuværende retningslinjer fra Dansk Lungemedicinsk Selskab anbefales promethazin som “et sederende antihistamin, der kan bruges som beroligende eller sovemiddel”.

Man bør dog være varsom med at udskrive promethazin på recept, mener Barbara Bonnesen Bertelsen.

“Det kan være harmløst at give promethazin på hospitalet, hvor patienten monitoreres og er omgivet af dygtige sygeplejersker og eksperter, men når man udskriver patienten, mener jeg, at man ofte bør fjerne ordinationen, så indtaget ikke fortsætter, når patienten ikke længere er under opsyn,” siger hun og fortsætter:

“Den praktiserende læge bør ikke skulle have ansvaret for at tage stilling til, om indtaget skal fortsætte i eget hjem.”

En nedsat arbejdsgruppe er dog i gang med at opdatere retningslinjerne for KOL-behandling.

Den bedste evidens

Der er dog også en mindre usikkerhed forbundet med det nye studie, forklarer Barbara Bonnesen Bertelsen. Forskerne så på danske registerdata, som angiver hvilken og hvor meget medicin, patienterne afhentede på apoteket efter at have fået det ordineret. Derfor ved man ikke, om patienterne rent faktisk har indtaget medicinen, forklarer Barbara Bonnesen Bertelsen.

Hun mener dog, at man kan tillade sig at antage, at nogenlunde lige mange patienter har taget henholdsvis den ordination melatonin og promethazin, de har afhentet.

“Det giver en smule usikkerhed omkring resultatet, men hvis man skulle have et højere niveau af evidens, skulle man lave et stort, randomiseret studie, og det er urealistisk at forestille sig, at man vil kunne finde støtte til det,” siger Barbara Bonnesen Bertelsen og forklarer, at præparaterne ikke er standardbehandling ved KOL, og at patentet er udløbet.

Da man i Danmark har så omfattende adgang til komplette data på næsten alle indbyggere, har hun også svært ved at se, at der vil komme et større studie, der underbygger de nye resultater.

“Vores studie kan meget vel blive den bedste evidens, vi får i forhold til bivirkninger ved promethazin til gruppen af patienter med svær KOL,” siger hun.